強心配糖体：薬の名前と特性

薬の分類と名前

強心配糖体（CG）は、強心配糖体（収縮活動を強化し、心臓の効率を高める）薬のグループに属しています。

すべてのSGは植物由来の物質です。現在、強心作用のある薬が約350点割り当てられていますが、薬に使われているのはほんの数十点です。一部の国では、合成配糖体は限られた範囲でしか使用されていません。

起源によるSG分類：

ジギタリスグループ（ジギタリス）の薬：
1. 紫-ジギトキシン（近年は使用されていません）;
2. ウーリー-ジゴキシン、セラニド;
ストロファンツスグループ：
1. ストロファンチンK;
2. エトロファンチンG;
スズラン（Convallaria majalis）の準備：
1. コルグリコン;
2. スズランチンキ;
春のアドニスグループ（Adonis vernalis）：
1. アドニスハーブの注入。

薬物動態学的性質によるSGの特徴：

非極性-親油性（ジギトキシン）。それらは胃腸管にほぼ完全に吸着され、血漿アルブミンにしっかりと結合し、腸肝循環の影響を受けます。それらは非常に顕著な累積効果を持っています。それらは1.5-2時間で作用し始め、14-21日で体から排除されます
中程度の極性（ジゴキシン、セラニド）。それらは良好な吸収を持ち、タンパク質に20〜30％結合し、肝臓によって部分的に生体内変化し、糞便や尿に排泄されます。それらは体内に蓄積する可能性があります。作用の開始は30〜120分後（非経口投与の場合-5〜30分）であり、5〜7日後に完全な消失が観察されます。
Polar（Strofantin、Korglikon）。それらは胃腸管での吸着が不十分であり（主に静脈内投与を目的としています）、代謝されず、腎臓によって変化せずに排泄されます。それらは累積的な（累積的な）能力を持っています。アクションの開始は5〜10分で発生し、1〜3日で解消されます。

生薬学の最新の研究は、天然配糖体を改善された薬物療法特性を備えた薬物に変換するための化学的方法の開発、農業技術的方法によるSGの含有量が増加した植物の栽培、および薬物の原料を得る新しい方法の探索を目的としています。。

植物由来の強心配糖体からの薬のリスト：

ストロファンチン;
ジゴキシン;
ジギトキシン;
コルグリコン;
セラニド;
アドニシド。

また、臨床診療では、半合成SGが使用されます-アジ化メチル、アセチルジゴキシン。

薬は静脈内投与用の錠剤またはアンプルの形で入手できます。

作用機序

強心配糖体は、植物由来の複雑な窒素を含まない化合物であり、選択的な強心効果があります（酸素消費量を増やすことなく、心収縮、脳卒中、微小血液量を増やすことができます）。

配糖体分子は2つの部分で構成されています。

グリコーネは、薬物の薬物動態（水、脂肪、酸に溶解する能力、細胞膜を通過する能力、消化管での吸収率、血漿タンパク質との結合強度、受容体との親和性）を決定する糖です。
アグリコンは、作用機序と薬力学（物質を摂取することの臨床効果）に関与する構造です。

SGは体内に入ると、心筋、骨格筋、平滑筋線維、肝臓、腎臓、血球にあるエンドジギンと呼ばれる受容体と相互作用します。

強心配糖体の強心配糖体の作用の強心性メカニズムは、以下の能力に関連しています。

Na-K-ATP-ase（ナトリウム-カリウムポンプの原因となる酵素）の活性を阻害し、細胞の再分極を減らします。
Caイオンと錯体を形成する²⁺ それらを心筋細胞内に輸送します。
筋小胞体から遊離細胞質へのイオンの放出を刺激します。

これらのプロセスの結果として、機能的に活性なCaの濃度が増加します²⁺ 心筋細胞の内部。このイオンはトロポニン-トロポミオシン複合体を中和し、アクチンタンパク質を放出します。アクチンタンパク質はミオシンと相互作用して心臓収縮の基礎を形成します。さらに、Caイオン²⁺ 収縮過程に必要なエネルギーを供給するミオシンATPアーゼを活性化します。

Caイオンの影響²⁺心臓の活動について：

心拍数の増加;
心拍数の加速;
心筋の興奮性とペースメーカーの自動化の向上。

その結果、強心配糖体の影響下で、ATPの使用と酸素の必要性を最適化するため、心臓の働きはより経済的になります。

配糖体の摂取による薬理効果：

正の変力効果。心収縮の強さが増し、収縮期が短くなり、その結果、一回拍出量と心拍出量が正常に戻ります。カテコールアミンの放出と交感神経系の緊張の増加に部分的に起因します。
負の変時作用。拡張期の延長（心筋の残りの時間と冠状血管の血液での充満の時間）と心拍数の減少。
負の変伝導効果。心臓の刺激伝導系（洞から房室結節まで）を通るインパルスの通過を遅くします。
利尿作用。腎循環の改善とNaイオン再吸収の阻害により代償不全性心不全と体液貯留のある患者⁺ 遠位尿細管では、毎日の利尿が増加します。
鎮静。
腸の運動性、胆嚢の緊張を強化します。

強心配糖体の摂取による血行力学的効果：

収縮期の強化と短縮;
微小血液量の増加、左心室駆出率;
拡張期の延長;
心拍数の低下（迷走神経への影響）;
心臓の通常のサイズに近づいています。
静脈圧の低下;
心筋への血液供給の最適化（心内膜下血流の改善、血液のレオロジー特性）;
循環血液量、心筋酸素消費量の減少;
小円の血管内の圧力の正常化、肺水腫のリスクの低減、ガス交換の改善、血中酸素飽和度。
浮腫の除去。

適応症と禁忌

SGの使用に関する適応症：

収縮活動の障害による急性および慢性心不全。（ほとんどの場合、配糖体はうっ血性CHF II、III、またはIV機能クラスの患者に処方されます）。
心房細動（頻脈性収縮型）;
発作性、上室性、心房性頻脈;
ベジット血管性心臓神経症。

強心配糖体の使用に対する禁忌のリスト：

重度の徐脈;
房室ブロックII-III度;
Morgagni-Adams-Stokes Syndrome、WPW;
ポリトピック期外収縮;
拡張機能障害を伴う心不全;
急性冠症候群;
病気の洞症候群（ペースメーカーが取り付けられていない）;
感染性心筋炎;
収縮性心膜炎;
心室性頻脈;
電解質の不均衡：低カリウム血症、高カルシウム血症;
僧帽弁狭窄症;
肥大型心筋症（閉塞性形態）;
胸部大動脈の動脈瘤;
肥大型大動脈下狭窄;
心タンポナーデ;
頸動脈洞症候群;
拘束型心筋症;
歴史上の配糖体中毒によって引き起こされる不整脈;
プログラムされた血液透析を伴う慢性腎不全;
強心配糖体に対する過敏症。

これらの薬剤は、個別の用量選択（長期治療の場合、7〜10日間滴定）と患者の臨床状態（ECG、血液電解質-K、Ca、Mg）の定期的なモニタリングを必要とします。

静脈内投与が必要な場合は、薬剤の投与量を2〜3回に分けます。

以下の患者には用量調整が必要です。

甲状腺の病気。甲状腺機能低下症では、強心配糖体の投与量を減らす必要があります。甲状腺中毒症の場合、SGに対する相対的な耐性があります。
吸収不良症候群、短腸。薬物の吸収が損なわれるため、用量を増やす必要があります。
重度の呼吸器病変（配糖体に対する感受性の増加）。
電解質の不均衡。ジギタリス中毒および不整脈を発症するリスクが高い。

高齢の患者や衰弱した患者では、薬の排出期間が長くなり、副作用や過剰摂取のリスクが高まります。

配糖体と他の薬用物質との相互作用、用量調整が必要：

アドレナリン模倣薬-エピネフリン、選択的βアゴニスト（互換性がない、不整脈のリスク）;
アミナジンはSGの有効性を低下させます。
抗コリンエステラーゼ薬-プロセリン、フィジオスチグミン（徐脈を増加させる）;
糖質コルチコイド-ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン（副作用の頻度を増やす）;
利尿薬-フロセミド、トリファス（SGの効果を高める）;
パラセタモール（腎臓による配糖体の排泄を減らす）;
Caのβ遮断薬と拮抗薬²⁺-チャネル（徐脈および完全な心臓ブロックの発生）。

過剰摂取の副作用と症状

他の薬と同様に、強心配糖体による治療中は、副反応のリスクがあります。

リズムおよび伝導障害（洞性徐脈、遮断、心室細動）;
血液系の障害-好酸球増加症、血小板減少症、無顆粒球症;
アレルギー症状-かゆみ、充血、発疹（紅斑性、丘疹）、蕁麻疹、クインケ浮腫。
SGのエストロゲン活性による男性の女性化乳房（乳腺の拡大）;
精神障害-うつ病、幻聴および幻聴、記憶障害、錯乱;
神経学的症状-片頭痛、無力症、めまい、睡眠障害、悪夢、無関心または神経質な興奮、筋肉痛;
かすみ目（眼球後神経炎の結果）、羞明、物体の周りの輝きの影響、色覚障害（黄緑色または灰青色の範囲のすべてを見る）;
食欲不振、腹痛、吐き気、内臓血流の不足、腸管虚血。

推奨用量を超えると、SGは毒性を示し、代謝プロセスを妨害してCaの保持を引き起こす可能性があります²⁺ 細胞からの除去に問題があるため、細胞質内に存在します。同時に、ATP、グリコーゲン、タンパク質、カリウム、マグネシウムの量が減少し、代謝が嫌気性側にシフトします。拡張期の心筋の弛緩が損なわれ、一回拍出量が低下し、前負荷と後負荷が増加します。

グリコシド治療の規則に従わないこと（用量を自己増加させるか、用量間の間隔を短くすること）は、過剰摂取の症状の発症を伴います：

不整脈、徐脈、AV遮断、期外収縮、心室細動;
吐き気、下痢、食欲不振、満腹感;
頭痛、めまい、精神運動性激越;
視力の低下、色覚障害、暗点（死角）、物体のサイズの歪み;
意識障害、失神。

配糖体中毒の兆候の治療

過剰摂取の症状が現れた場合は、次の対策を講じる必要があります。

すぐに配糖体の摂取をやめます。
嘔吐を誘発し、胃をすすぐ。
活性炭（重量10 kgあたり1錠の割合で）または別の吸着剤を服用します。
直ちに医師の診察を受けてください。

病院では、強心配糖体の過剰摂取の患者が投与されます：

体重10kgあたり0.05gのユニティオール（解毒剤）を1日4回皮下投与するコレスチラミン;
カリウム溶液注入（インスリンなし）または併用薬-Asparkam、Panangin;
生理食塩水の使用;
徐脈を伴う-アトロピンの導入;
不整脈の場合-静脈内リドカイン、ディフェニン、フェニトイン、アミオダロン;
顕著な封鎖を伴う-人工ペースメーカーを設定します。
ビタミン-ニコチンアミド、チアミン、トコフェロール、ピリドキシン;
代謝を高める手段-リボキシン、シトクロムC、メチルウラシル;
酸素療法。

ユニチオール（普遍的な解毒剤）の作用機序は、ATP-aseの機能的活性に対するグリコシドの毒性作用を低減し、心筋のエネルギー代謝を正常化する特性に関連しています。

生命を脅かす配糖体の過剰摂取（中毒時の死亡率は40％に達する）では、SGに結合する抗ジゴキシン血清、Digibind、免疫グロブリンの投与が必要です。透析と交換輸血は効果がありません。

副作用の頻度、過剰摂取、強心配糖体の使用計画の違反との関連を考慮すると、医師は患者の注意を処方の厳格な遵守に集中させる必要があり、患者は使用する前に薬の指示を確実に研究する必要がありますそれ。主治医との事前の合意なしに、グリコシドを類似体と独立して置き換えることは固く禁じられています。

結論

配糖体は、収縮機能障害を伴う慢性心不全の治療薬です。特に良好な効果は、CHFと心房細動の組み合わせを持つ患者で観察されます。この場合、遅いデジタル化スキームが示されています。

強心配糖体（ほとんどの場合ジゴキシン）の患者を任命すると、心筋の酸素需要を変えることなく、病気の経過、生活の質を改善し、身体的運動に対する抵抗力を高めます。患者のSG摂取を背景に、脱力感、息切れの減少、睡眠の改善、浮腫、チアノーゼの消失、頻脈が正常なリズムになり、尿量が増加し、ECGインジケーターが安定します。